Faire progresser la médecine de précision en cardiologie

Chez Thérapeutiques Thryv, nous menons une approche de médecine de précision pour traiter le syndrome du QT long (SQTL), l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire. Notre travail est centré sur le développement de nouveaux inhibiteurs puissants et hautement sélectifs de la kinase 1 inductible par le sérum et les glucocorticoïdes 1 (SGK1). En ciblant SGK1, nous visons à fournir des thérapies innovantes et modificatrices de la maladie aux patients dont les options de traitement ciblées sont limitées ou inexistantes.

Répondre aux besoins médicaux non satisfaits dans le syndrome du QT long (SQTL)

Le syndrome du QT long (SQTL) est une arythmie génétique potentiellement mortelle qui augmente le risque d'événements cardiaques soudains tels que la syncope, les convulsions et même la mort subite. Les stratégies de traitement actuelles, y compris les bêta-bloquants, les dispositifs implantables et les changements de mode de vie, offrent une protection partielle et ne conviennent pas à tous les patients. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement approuvé par la réglementation spécifiquement pour le SQTL. Nos inhibiteurs expérimentaux de SGK1 sont en cours de développement pour répondre à ce besoin urgent et non satisfait grâce à une approche thérapeutique novatrice basée sur la précision.

myQTwave : Donner une voix plus forte aux patients 

Dans le cadre de notre engagement à améliorer la prise en charge des personnes vivant avec le syndrome du QT long, nous avons lancé myQTwave — une initiative non interventionnelle et observationnelle conçue pour mieux comprendre l’expérience vécue par les personnes atteintes des types 2 et 3 du SQTL résidant aux États-Unis. 
En recueillant des données déclarées par les patients ainsi que des renseignements sur les aspects du quotidien avec cette condition, cette initiative fournira des informations essentielles pour orienter nos programmes de développement et garantir que la voix des patients demeure au cœur de notre travail. 

Les inscriptions sont maintenant ouvertes pour les personnes admissibles aux États-Unis, et nous sommes impatients de collaborer avec la communauté du SQTL pour faire progresser cette recherche importante. 

Nos progrès

Nos principaux inhibiteurs expérimentaux de SGK1 progressent dans le développement clinique, guidés par l'innovation scientifique, les besoins des patients et les principes de la médecine de précision. Des efforts de recherche parallèles se poursuivent dans nos laboratoires pour identifier les inhibiteurs de SGK1 de nouvelle génération qui traitent d'autres affections cardiaques. 

Nos progrès :  Syndrome du QT long congénital & QT long induit par les médicaments

Notre travail dans le domaine du syndrome du QT long a débuté avec LQT-1213 et se poursuit avec notre composé de nouvelle génération, THRV-1268, qui intègre les enseignements tirés de nos premiers succès cliniques. 

Faits saillants précliniques :

  • Preuve in vitro d'un raccourcissement de l'intervalle QT : Nos inhibiteurs expérimentaux de SGK1 ont réduit l'APD90 (durée du potentiel d'action à 90 % de repolarisation, un substitut de l'intervalle QT) dans les cardiomyocytes dérivés des iPSC de patients dans tous les principaux sous-types de SQTL : types 1, 2 et 3.

  • Effets positifs répétés observés dans des modèles de QT long acquis (induits par le médicament).

Faits saillants cliniques :

  • Études précliniques terminées

  • Étude clinique de phase 1 terminée

  • Études cliniques Wave :

    • Wave I Partie 1 : Notre inhibiteur expérimental de SGK1, LQT-1213, a démontré des réductions rapides de l'intervalle QTcF chez des volontaires sains présentant un allongement de l'intervalle QT induit par le dofétilide.

    • Wave I, Partie 2 : LQT-1213 a démontré des réductions statistiquement significatives et cliniquement pertinentes du QTcF chez des patients atteints du syndrome du QT long congénital de types 2 et 3, soutenant le lancement de Wave II en 2026.

    • Wave II : Étude pivot de phase 2/3 évaluant l’efficacité et l’innocuité de THRV-1268 chez des participants atteints de SQTL de type 2 (SQTL2). Wave II est maintenant ouvert au recrutement.

    • Wave III: Étude pivot de phase 3 évaluant l’efficacité et l’innocuité de THRV-1268 chez des participants atteints de SQTL de type 3 (SQTL3). Le recrutement est prévu pour 2027.

    • Étude myQTwave :

      • myQTwave est une étude observationnelle non interventionnelle visant à mieux comprendre les symptômes, les expériences et les défis quotidiens des personnes atteintes du syndrome du QT long. 

      • L’étude recrute actuellement des adultes résidant aux États-Unis et atteints des types 2 et 3 du SQTL. Cette première phase de recrutement est limitée en capacité; si le groupe est complet, une liste d’attente est disponible, et des participants additionnels seront intégrés lors des phases de recrutement subséquentes. 

  • Le syndrome du QT long (LQTS) est une maladie génétique rare qui provoque un allongement de l'intervalle entre les ondes Q et T lors d'un battement de cœur. Cet allongement de l'intervalle peut entraîner des arythmies inattendues et potentiellement mortelles, dites torsades de pointes. Ces arythmies sont généralement déclenchées par l'exercice et le stress.

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  • Un allongement de l'intervalle QT peut être causé par plusieurs facteurs environnementaux, notamment l'utilisation aiguë et chronique de certains médicaments prescrits. Ces médicaments sont prescrits malgré les risques de l'allongement de l'intervalle QT, car le risque de développer une arythmie est compensé par le bénéfice de l’intervention lorsque les options sont limitées. Ce risque est évidemment plus grave chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents, notamment un syndrome chronique d'insuffisance cardiaque.

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Nos progrès :  Insuffisance cardiaque & fibrillation auriculaire

Faits saillants précliniques :

Insuffisance cardiaque :

  • Nos inhibiteurs expérimentaux de SGK1 ont démontré des effets thérapeutiques et protecteurs dans des modèles d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (ICFEr) et préservée (ICFEp). Données présentées lors des sessions scientifiques 2025 de l’American Heart Association (AHA). 

Fibrillation auriculaire :

Faits saillants cliniques :

  • Étude clinique de phase 1 terminée.  

  • Les études de preuve de concept de phase 2a dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (ICFEr) devraient débuter en 2026. 

  • L'insuffisance cardiaque est une maladie chronique dans laquelle la capacité du cœur à pomper efficacement le sang est altérée, soit en raison d'une fonction de pompage systolique réduite (Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ; ICFEr), soit en raison d'une fonction systolique normale mais d'un remplissage diastolique altéré entre les battements (Insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée ; ICFEp). Cette diminution des performances cardiaques entraîne un débit sanguin insuffisant pour répondre aux besoins de l'organisme, ce qui provoque des symptômes tels que la fatigue, l'essoufflement, une diminution de la capacité à faire de l'exercice et une rétention d'eau. Il existe de nombreux risques de développer une insuffisance cardiaque, les plus courants étant les maladies coronariennes, les crises cardiaques (infarctus du myocarde), l'hypertension artérielle, l'obésité, le tabagisme, l'excès d'alcool, la sédentarité, les antécédents familiaux ou les troubles génétiques.

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  • La fibrillation auriculaire est un type d'arythmie (rythme cardiaque irrégulier) qui peut se caractériser par une fréquence cardiaque rapide, lente ou anormale. Ces arythmies réduisent la capacité du cœur à pomper efficacement le sang et peuvent conduire la formation de caillots sanguins localisés dans le cœur qui peuvent être délogés et augmenter le risque de subir un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque et d'autres complications liées au cœur.

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Qu'est-ce que SGK1 et inhibition sélective?

Le Sérum Glucocorticoïde (SGK1), une protéine kinase sérine/thréonine, est un régulateur des courants ioniques dans plusieurs cellules qui favorise la survie et la prolifération des cellules tumorales.

Cardiomyocytes - La suractivité de la SGK1 a été associée à des effets sur les canaux ioniques cardiaques ainsi qu'à un médiateur de la signalisation fibrotique et inflammatoire. Les effets des canaux ioniques cardiaques médiés par la SGK1 entraînent un allongement indésirable de l'intervalle QT chez l'animal et chez l'homme, conduisant au syndrome du QT long congénital et acquis (induit par les médicaments), qui peuvent tous deux conduire au développement d'arythmies létales. L'augmentation de la signalisation fibrotique et inflammatoire due à la régulation de l'activité de la SGK1 dans les maladies métaboliques

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