Inhibition de SGK1
Cibler un nœud pathologique validé par la génétique pour inverser la biologie des maladies induites par le stress.
Un nœud pathologique activé par le stress
NOTRE APPROCHE SCIENTIFIQUE
La kinase 1 régulée par le sérum et les glucocorticoïdes (SGK1) réagit au stress cellulaire. Les recherches menées à ce jour ont associé l’activation chronique de SGK1 à des maladies cardiovasculaires liées à des changements électriques et structurels anormaux.
Thryv développe des inhibiteurs de SGK1 très puissants et de premier ordre afin de cibler la biologie sous-jacente de la maladie et le risque résiduel dans les canalopathies héréditaires rares et courantes, les maladies cardiométaboliques et les cardiomyopathies, à commencer par le syndrome du QT long et l’insuffisance cardiaque.
AXE CARDIAQUE
Validation par la génétique humaine
Une expression ventriculaire plus faible de SGK1 est associée à un risque réduit d’insuffisance cardiaque.
Dans la UK Biobank, un variant rare de SGK1 a été associé de façon significative à l’insuffisance cardiaque.
Ces données génétiques humaines valident SGK1 comme nœud pathologique central à cibler pour corriger les anomalies électriques, fonctionnelles et structurelles persistantes dans l’insuffisance cardiaque et les cardiomyopathies.
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SGK1 dérègle la régulation des canaux ioniques cardiaques et l’activité électrique du cœur. L’activation de SGK1 accroît le risque de rythmes cardiaques anormaux graves.
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SGK1 active des voies de signalisation de l’inflammation, du remodelage tissulaire et de la fibrose, ainsi que du métabolisme, qui nuisent à la structure et à la fonction cardiaques.
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Les inhibiteurs de SGK1 de premier ordre de Thryv sont en développement pour des maladies cardiaques et non cardiaques aux besoins non comblés importants.
L’innocuité et l’efficacité du THRV-1268 n’ont pas été établies. Le THRV-1268 est un produit expérimental ; ces programmes de recherche n’établissent aucun bienfait thérapeutique. Le THRV-1268 n’a été approuvé à des fins commerciales par aucune autorité réglementaire (p. ex. la FDA aux États-Unis, Santé Canada au Canada ou la TGA en Australie).