Thryv annonce la publication dans JACC: Heart Failure de données convergentes appuyant le développement de phase 2a du THRV-1268, son principal inhibiteur de la SGK1, dans l'ICFEr
Le THRV-1268 a maintenu une fraction d’éjection quasi normale et a surpassé l’empagliflozine en monothérapie dans un modèle validé d’insuffisance cardiaque; les études de phase 1 ont démontré un profil d’innocuité favorable et un raccourcissement du QTcF
San Francisco, Californie – 15 septembre 2026 – Thérapeutiques Thryv Inc. (« Thryv »), une société biopharmaceutique au stade clinique qui développe des inhibiteurs sélectifs de la SGK1 pour les arythmies cardiaques héréditaires, les maladies cardiométaboliques et les cardiomyopathies, a annoncé aujourd’hui la publication de sa nouvelle étude dans JACC: Heart Failure, laquelle présente des données génétiques humaines, précliniques et cliniques appuyant l’inhibition de la SGK1 comme nouvelle approche thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (ICFEr).
Malgré les progrès du traitement médical conforme aux lignes directrices (TMLD), un risque résiduel important persiste dans l’ICFEr, avec des taux élevés d’aggravation de l’insuffisance cardiaque, d’hospitalisation et de décès. Des données contemporaines montrent qu’environ 40 % des patients récemment hospitalisés à qui l’on a prescrit une quadrithérapie conforme aux lignes directrices décèdent ou sont hospitalisés pour insuffisance cardiaque dans les 12 mois1. Environ la moitié des patients atteints d’insuffisance cardiaque avancée présentent également un allongement du QTc, un biomarqueur associé à une susceptibilité accrue aux arythmies et à une évolution défavorable, dont une mortalité plus élevée à 6 mois2.
La publication, intitulée « Genetic, Preclinical, and Clinical Evidence Supports SGK1 Inhibition in Heart Failure », décrit un ensemble intégré de données étayant la SGK1 comme cible thérapeutique cardiométabolique validée génétiquement, et le THRV-1268 comme traitement potentiellement premier de sa classe pour s’attaquer au remodelage électrique et structurel qui sous-tend la maladie chez les personnes atteintes d’ICFEr.
Les principaux résultats comprennent :
Les données génétiques humaines appuient fortement la SGK1 comme cible thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque. Des études génétiques établissent un lien entre l’expression de la SGK1 et le risque d’insuffisance cardiaque. Notamment, les personnes qui portent naturellement un variant génétique réduisant l’expression de la SGK1 dans le tissu cardiaque présentent un risque moindre de développer une insuffisance cardiaque. Dans les cœurs humains malades, les taux de SGK1 sont constamment élevés dans plusieurs types de cardiomyopathies.
Le THRV-1268 a maintenu la fonction cardiaque, seul et en association avec l’empagliflozine, dans un modèle animal validé d’insuffisance cardiaque. Le traitement a préservé la fonction systolique jusqu’au jour 56, avec une efficacité supérieure et plus durable que l’empagliflozine en monothérapie. Le THRV-1268 a également amélioré plusieurs mesures du remodelage délétère, réduit l’expression des peptides natriurétiques et inversé les voies d’expression génique pathologiques de nature inflammatoire, fibrotique et métabolique dans le cœur. En association avec l’empagliflozine, le THRV-1268 a maintenu une fraction d’éjection quasi normale et atténué le remodelage cardiaque, ce qui appuie son potentiel de complément aux traitements de référence actuels.
Le THRV-1268 a démontré un profil d’innocuité clinique favorable et un raccourcissement du QTcF chez des personnes vivant avec l’obésité. Dans deux études de phase 1 randomisées, à double insu et contrôlées par placebo (NCT06507839, NCT07186946), le THRV-1268 s’est révélé neutre sur le plan hémodynamique et bien toléré. Dans la seconde étude, un raccourcissement statistiquement significatif du QTcF, compatible avec un engagement de la cible cardiaque, a été observé.
« La SGK1 se situe au carrefour du remodelage électrique et du remodelage structurel, des moteurs clés du risque résiduel d’arythmies mortelles et de défaillance de la pompe cardiaque qui demeurent insuffisamment pris en charge chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque », a déclaré la Dre Amy Sehnert, FACC, directrice médicale de Thérapeutiques Thryv et coauteure principale de la publication. « La convergence des données génétiques humaines et des actions ciblées de l’inhibition de la SGK1 sur le renversement de la biologie métabolique, inflammatoire et fibrotique de la maladie cardiaque observée dans l’insuffisance cardiaque, à quoi s’ajoute la réduction du QTc, distingue ce mécanisme des traitements conventionnels et constitue un solide fondement pour faire progresser le THRV-1268 vers le développement clinique de phase 2. »
Ces résultats appuient le lancement prochain de l’étude ASPIRE-HF (Addressing SGK1-driven Prolonged QT and Impaired REmodeling in Heart Failure), une étude de phase 2a du THRV-1268 chez des patients atteints d’ICFEr symptomatique et présentant un allongement du QTc, qui demeurent exposés à un risque d’arythmies potentiellement mortelles et d’aggravation de l’insuffisance cardiaque malgré les traitements actuels. L’étude vise à évaluer l’innocuité et la pharmacocinétique du THRV-1268 ainsi que ses effets sur le risque arythmique, le remodelage cardiaque et les biomarqueurs établis de l’insuffisance cardiaque.
L’article est en libre accès et peut être consulté à l’adresse https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213177926004075.
À propos de la SGK1
La kinase 1 régulée par le sérum et les glucocorticoïdes (SGK1) est un nœud pathogénique cardiométabolique validé génétiquement, impliqué dans des moteurs clés du risque résiduel dans l’insuffisance cardiaque et les cardiomyopathies, dont le remodelage électrique et structurel et la défaillance de la pompe cardiaque. Kinase sensible au stress, la SGK1 agit dans quatre domaines pathologiques pertinents pour l’insuffisance cardiaque : le stress métabolique myocardique, l’inflammation, la fibrose et le remodelage électrique. La traduction thérapeutique de la biologie de la SGK1 a longtemps été limitée par l’absence d’inhibiteurs puissants et sélectifs, une lacune que le portefeuille exclusif d’inhibiteurs de la SGK1 de Thryv a été conçu pour combler.
À propos du THRV-1268
Le THRV-1268 est un inhibiteur sélectif de la SGK1 administré par voie orale et le candidat-médicament clinique principal de Thérapeutiques Thryv. Dans deux études de phase 1 randomisées, à double insu et contrôlées par placebo, le THRV-1268 a été bien toléré, a présenté une absorption rapide et une exposition proportionnelle à la dose, et a produit un raccourcissement statistiquement significatif du QTcF chez des personnes vivant avec l’obésité, compatible avec un engagement de la cible cardiaque. Le THRV-1268 est actuellement évalué dans l’étude WAVE II, une étude clinique de phase 2/3 chez des patients atteints du syndrome du QT long de type 2.
À propos de l’étude ASPIRE-HF
ASPIRE-HF est une étude de phase 2a du THRV-1268 chez des adultes atteints d’ICFEr et présentant un allongement du QTc, dont le recrutement devrait débuter au quatrième trimestre de 2026. L’étude recrutera d’abord dans des centres en Australie, avec une expansion possible à d’autres régions en 2027. Les principaux paramètres d’efficacité comprennent la variation, entre le début de l’étude et la semaine 24, du QTcF, du NT-proBNP et de la FEVG, assortie d’une évaluation précoce prédéfinie de l’efficacité portant sur la variation du QTcF et du NT-proBNP à la semaine 6.
À propos de Thérapeutiques Thryv
Thérapeutiques Thryv Inc. est une société biopharmaceutique au stade clinique qui développe un portefeuille exclusif d’inhibiteurs de la SGK1 hautement puissants et sélectifs, destinés à des maladies cardiométaboliques et du système nerveux central (SNC) répondant à d’importants besoins non satisfaits. Le siège social de Thérapeutiques Thryv est situé à Montréal, au Québec. Pour en savoir plus, veuillez consulter le http://www.thryvtrx.ca.
1. Greene SJ, et coll. JAMA Cardiol. 2026;11(3):293-297. doi:10.1001/jamacardio.2025.5339
2. Vrtovec B, et coll. Circulation. 2003;107(13):1764-1769. doi:10.1161/01.CIR.0000057980.84624.95
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