Thérapeutiques Thryv annonce les résultats positifs de l'étude de preuve de concept WAVE 1 sur le syndrome du QT long.
Le LQT-1213 réduit rapidement et significativement l'intervalle QT chez les personnes souffrant d'un allongement de l'intervalle QT induit par le dofetilide.
Montréal, Québec - 25 août 2023 - Thérapeutiques Thryv Inc. a annoncé aujourd'hui les résultats positifs de l'étude clinique de preuve de concept WAVE 1 évaluant le LQT-1213 pour la réduction du QTcF chez les personnes présentant un allongement du QT induit par le dofétilide. LQT-1213 est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase inductible par le sérum et les glucocorticoïdes 1 (SGK-1), qui est impliquée dans l'allongement de l'intervalle QTc.
Le syndrome du QT long, ou SQTL , est un trouble du système électrique du cœur qui entraîne une contraction et un relâchement trop lents des cavités inférieures du cœur. Le SQTL peut être congénital ou acquis. Le SQTL congénital est un ensemble de maladies orphelines rares dans lesquelles les personnes sont génétiquement prédisposées à une prolongation chronique de l'intervalle QTc (généralement supérieur à 480 millisecondes), entraînant un risque accru de torsades de pointes, une arythmie cardiaque mortelle qui provoque une mort cardiaque subite. Un QT long acquis peut se développer suite à l'administration de traitements qui bloquent les voies électriques du cœur, entraînant une prolongation mécanistique similaire du QT et un risque de mort cardiaque subite.
Dans l'étude WAVE 1, les réductions moyennes de l'intervalle QT par rapport à la ligne de base (mesurées sous forme de QTcF) étaient statistiquement significatives à partir du point de temps de deux heures le quatrième jour de l'administration du LQT-1213. Dans un sous-groupe prédéfini de personnes ayant subi un allongement plus important de l'intervalle QTc induit par le dofétilide, les personnes traitées par le LQT-1213 ont obtenu des réductions plus robustes et cliniquement significatives de l'intervalle QT, conformément aux preuves scientifiques de l'activation de la SGK-1 dans le SQTL. Le LQT-1213 a été bien toléré et n'a entraîné aucun événement indésirable grave ni aucune interruption de l'étude liée au traitement. Aucun raccourcissement excessif de l'intervalle QTcF n'a été observé au cours de l'étude. Aucune changement n’a été observé dans la morphologie de l'ECG, la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. La société prévoit présenter les données complètes de l'étude lors d'une prochaine réunion scientifique.
"Au cours des dernières années, nos recherches ont continué de valider le rôle pathogène de la SGK-1 dans les arythmies rares. Nous disposons maintenant des premières preuves chez l'humain des avantages de cibler cette kinase activée pour réduire le prolongement de l'intervalle QTc", a commenté Philip Sager, MD, Médecins en Chef de Thérapeutiques Thryv. "Avec ces données initiales de sécurité et d'efficacité en main, les essais cliniques peuvent débuter chez les personnes atteintes du SQTL congénital de types 2 et 3, où une prolongation chronique et substantielle du QTc peut conduire à des arythmies ventriculaires mortelles."
Dans des études précliniques sur le QT long induit par le dofétilide ou dans des expériences utilisant des cellules souches provenant de personnes atteintes du SQTL congénital de type 2 et de type 3, le LQT-1213 a réduit de manière reproductible et marquée le QTc et la durée de l’action potentielle et, dans certains cas, a complètement corrigé le prolongement pathogène sans aucun cas de raccourcissement excessif.
"L'activité de la SGK est régulée à la hausse dans les cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites spécifiques aux patients atteints du SQTL ", a commenté Saumya Das, MD, PhD et conseiller scientifique et médical principal de Thérapeutiques Thryv. "L'activation de la SGK-1 dans le cœur augmente de façon marquée le courant sodique tardif, ce qui entraîne préférentiellement une prolongation de la durée du potentiel d'action et une propension accrue à développer des arythmies. Ces dernières données nous permettent de mieux comprendre le potentiel de l'inhibition de la SGK-1 pour offrir une nouvelle option aux personnes atteintes du SQTL".
La deuxième partie de l'étude WAVE 1 recrute actuellement une petite cohorte de patients atteints du SQTL congénital de type 2 et 3. La société prévoit de finaliser les résultats de la première partie de cette étude dans les semaines à venir et de discuter de la voie à suivre pour l'enregistrement avec la FDA américaine au début de l'année 2024. Les études pivotales chez les patients atteints de SQTL congénitaux devraient débuter en 2024.
"Le parcours de ma fille atteinte du syndrome du QT long de type 3 s'est terminé de manière abrupte et tragique en octobre 2022 . Isla avait une forme très agressive de QT long et malgré de multiples interventions, les chocs de son défibrillateur et des médicaments non approuvés, c'était une fille heureuse qui a touché la vie de tant de personnes. Je suis très heureux de savoir que de l'aide est en route, et je sais qu'elle le serait aussi", a déclaré David Hutton, de Bury, au Royaume-Uni. David est l'un des fondateurs et administrateurs de Team 1C, une organisation caritative dont l'objectif est de collecter des fonds pour aider les parents et les familles à faire face aux coûts des soins de santé. La fille de David, Isla, est décédée à l'âge de six ans et demi. Elle avait été diagnostiquée avec un SQTL de type 3 à la naissance.
À propos de WAVE 1
La première partie de l'étude croisée WAVE 1 comprenait vingt-trois (23) patients ayant terminé l'essai qui ont reçu une dose élevée de dofétilide, qui prolonge l'intervalle QTc et imite de manière aiguë le SQTL congénital. Au cours des deux périodes d'étude clinique de huit jours, les participants ont reçu des doses de dofétilide et soit un placebo, soit trois doses croissantes de LQT-1213 selon un schéma croisé. Des analyses rigoureuses de l'intervalle QTc ont été effectuées les quatrièmes, sixièmes et huitièmes jours. Les changements dans l'intervalle QTc des participants à l'étude aux jours quatre, six et huit ont été comparés à leurs propres périodes placebo tout au long de l'étude.
La deuxième partie de l'étude clinique WAVE 1 recrute actuellement une petite cohorte de personnes atteintes du SQTL congénital génétiquement prouvé de type 2 et de type 3. Cette étude fournira des informations sur la sécurité du LQT-1213 avant le début des études cliniques chez les patients atteints du SQTL congénital. Pour en savoir plus sur l'étude WAVE 1 (parties 1 et 2), consultez le site https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05906732.
À propos du syndrome du QT long
Le syndrome du QT long congénital (SQTL) est une maladie génétique rare qui provoque un allongement de l'intervalle entre le début du complexe QRS de l'ECG et la fin de l'onde T, représentant la repolarisation cardiaque. L'allongement de l'intervalle peut entraîner des arythmies inattendues et potentiellement mortelles appelées torsades de pointes. Des études ont démontré une corrélation directe entre la longueur de l'intervalle QTc et le risque de mort cardiaque subite chez les patients atteints de STLQ. Le raccourcissement de cet intervalle permettrait de réduire le nombre de morts subites, de syncopes et d'arythmies cardiaques chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital. De plus amples informations sur le syndrome du QT long sont disponibles sur le site www.sads.org.
À propos de Thérapeutiques Thryv
Thérapeutiques Thryv Inc. est une société privée en phase clinique basée à Montréal, Québec, Canada. Thérapeutiques Thryv est à l'avant-garde d'une approche de médecine de précision pour traiter les syndromes du QT long d'origine génétique et médicamenteuse, la fibrillation auriculaire et les cancers résistants grâce à des inhibiteurs puissants et sélectifs de de La Serum Glucocorticoid Kinase 1 (SGK-1),. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site www.thryvtrx.ca.
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